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卵巣老化におけるNAD+代謝の影響

Impact of NAD+ metabolism on ovarian aging Immun Ageing 2023 Dec 2;20(1):70.

ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD+)は、細胞の酸化還元反応における重要な補因子であり、年齢関連の機能低下や代謝疾患と密接に関連している。この総説は、NAD+の低下と女性不妊症、特に卵巣の老化における影響についてまとめている。卵巣の老化には複雑なプロセスと多くの要因が関与しているが、NAD+前駆体を使用したアプローチが卵巣の老化を緩和し、卵母細胞の質を向上させる可能性がある。

Graphical Abstract

Graphical Abstract 卵巣老化におけるNAD+代謝の影響
Figure4: 卵巣老化におけるNAD +の治療可能性。複数のモデル動物やヒトで行われたこれまでの研究によって、NAD +前駆体を供給することによってNAD +レベルを増加させることが可能であることが明らかになっており、NAD +代謝経路はミトコンドリア機能を強化し、オートファジーのレベルを高め、ミトコンドリアとリソソームにおけるタンパク質のホメオスタシスを維持し、その結果、卵巣老化の進行を減速させることができる。

Abstract:NAD+は、細胞の酸化還元反応において重要な補酵素であるが、加齢に伴う機能変性や代謝性疾患と密接な関係がある。NADは、代謝経路、DNA修復、クロマチンリモデリング、細胞老化、免疫細胞の機能性など、多くの重要な細胞機能に直接的・間接的な影響を及ぼしている。これらの細胞プロセスや機能は、組織や代謝の恒常性を維持し、健康な老化を維持するために不可欠である。NADレベルの低下と複数の加齢関連疾患との間の因果関係は解明されており、これは前臨床試験においてNADレベルを増加させることを目的とした様々なアプローチによって確認されている。卵巣の老化は、卵胞数と卵胞機能の低下によって特徴づけられる自然なプロセスとして認識されており、その結果、エストロゲン産生が減少し、閉経に至る。この点で、この複雑なプロセスに関与する多くの因子に対処することが必要であり、これによって高齢女性の生殖能力を改善できる可能性がある。卵巣老化の進行に伴うNAD+レベルの低下に関しては、NAD+前駆体を用いてNAD+生合成を促進するアプローチについて、大変興味深い結果が示されている。そこで本総説では、NAD+の代謝と生物学に関するさらなる知見を得るため、卵巣老化に影響を及ぼす因子、NAD+前駆体の特徴、卵巣老化におけるNAD+補充に関する現在の研究状況を探ることを目的とする。具体的には、これらの側面を包括的に理解することで、卵巣の老化に関連する研究と治療の両面で顕著な進歩がもたらされると期待している。

コメント

この総説は、NAD+の役割が女性不妊症および卵巣の老化に与える影響に焦点を当てまとめています。NAD+が細胞機能において重要な役割を果たしていることを再確認し、特に代謝、DNA修復、細胞老化、免疫機能に対する影響が、これまでの研究から明らかになっています。女性不妊症との関連性は、NAD+の低下が女性不妊症、生殖器官のagingと関連していることが示唆されており、これは卵巣機能や卵子の質の低下に結びついている可能性があります。近年の研究ではNAD+前駆体を使用したアプローチが、NAD+の生合成を促進し、卵巣の老化を緩和し、卵子の質を向上させる可能性があることを示唆しています。女性不妊症におけるNAD+の役割に関する更なる研究が、将来的に新たな治療法の開発に繋がることが期待されます。

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